Bluttests zeigen, dass Fettleibigkeit das Fortschreiten von Alzheimer rapide beschleunigt

Forscher haben erstmals untersucht, wie sich Fettleibigkeit auf die Blutbiomarker (BBMs) der Alzheimer-Krankheit auswirkt. In dieser Arbeit stiegen die BBM-Werte bei Menschen mit Fettleibigkeit um bis zu 95 % schneller an als bei Menschen ohne Fettleibigkeit, basierend auf den Ergebnissen, die auf der Jahrestagung der Radiological Society of North America (RSNA) vorgestellt wurden. „Dies ist das erste Mal, dass wir den Zusammenhang zwischen Adipositas und Alzheimer anhand von Blutbiomarker-Tests nachgewiesen haben“, sagte Dr. Cyrus Raji, leitender Autor der Studie und Hauptforscher am Neuroimaging Labs Research Center des Mallinckrodt Institute of Radiology (MIR) an der Washington University School of Medicine in St. Louis.

Langfristige Bildgebung des Gehirns und Blutdaten

Um diesen Zusammenhang zu untersuchen, stützte sich das Team auf Daten aus fünf Jahren von 407 Freiwilligen, die an der Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative teilnahmen, die sowohl Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans als auch Blutproben zur Verfügung stellte. PET-Scans werden verwendet, um die Amyloid-Belastung des Gehirns darzustellen, d. h. die Ansammlung von Beta-Amyloid-Protein im Gehirn in Form von Amyloid-Plaques, einem Hauptmerkmal der Alzheimer-Krankheit.

Die Forscher analysierten Plasmaproben auf mehrere BBMs im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit, darunter pTau217-Spiegel (ein Biomarker, der bei der Diagnose und Überwachung der Alzheimer-Krankheit verwendet wird), Neurofilament-Leichtkette (NfL) – ein Proteinfragment, das aus beschädigten oder absterbenden Neuronen freigesetzt wird – und Plasma-GFAP – ein Protein, das hauptsächlich in Astrozyten (Zellen, die Neuronen im Gehirn und Rückenmark unterstützen und schützen) exprimiert wird – unter Verwendung von sechs führenden kommerziellen Tests.

Verbindung zwischen Körpergewicht und Biomarkern im Gehirn

Das Forschungsteam untersuchte mit statistischen Methoden, wie diese BBMs mit dem Body-Mass-Index (BMI) zusammenhängen, und bewertete eine dreiseitige Wechselwirkung zwischen Ausgangswert für Fettleibigkeit, Zeit und BBMs. Außerdem verglichen und bestätigten sie die BBM-Ergebnisse mit den Ergebnissen der Amyloid-PET-Untersuchung. Als sie die Blut- und Bildgebungsdaten kombinierten, stellten sie fest, dass zu Beginn der Studie ein höherer BMI mit niedrigeren BBM-Werten und einer geringeren Gesamtamyloidbelastung im gesamten Gehirn verbunden war.

„Wir glauben, dass die reduzierten BBMs bei adipösen Personen auf eine Verdünnung durch das höhere Blutvolumen zurückzuführen sind“, sagte der Hauptautor der Studie, Dr. med. Soheil Mohammadi, M.P.H., Postdoktorand am MIR. „Wenn man sich nur auf die Ausgangswerte stützt, könnte man tatsächlich zu dem falschen Schluss kommen, dass Menschen mit Adipositas eine geringere Alzheimer-Pathologie aufweisen. Wir benötigen Längsschnittdaten, um vollständig zu verstehen, wie sich Adipositas auf die Entwicklung der Alzheimer-Pathologie auswirkt.“ Eine Längsschnittstudie umfasst die wiederholte Erhebung von Daten derselben Gruppe über einen längeren Zeitraum, um Veränderungen und Trends über einen bestimmten Zeitraum zu verfolgen.

Adipositas beschleunigt Alzheimer-bedingte Veränderungen

Im Laufe der Jahre zeigten sowohl die BBMs der Alzheimer-Krankheit als auch die PET-Scans des Gehirns eine stärkere Anhäufung von Alzheimer-bedingten Pathologien bei Teilnehmern mit Adipositas im Vergleich zu denen ohne Adipositas. Bei Menschen mit Adipositas stieg der pTau217-Spiegel im Plasma um 29 % bis 95 % schneller an. Adipositas zu Beginn der Studie war außerdem mit einem um 24 % schnelleren Anstieg des NfL-Spiegels im Plasma und einer um 3,7 % schnelleren Zunahme der Amyloid-Akkumulation verbunden. Dr. Raji merkte an, dass ihre Ergebnisse zeigten, dass Bluttests eine höhere Sensitivität als PET-Scans bei der Erkennung des Einflusses von Adipositas auf Alzheimer-bedingte Veränderungen im Gehirn aufweisen. „Die Tatsache, dass wir den prädiktiven Einfluss von Adipositas auf steigende Blutbiomarker sensitiver verfolgen können als mit PET, hat mich in dieser Studie besonders beeindruckt“, sagte er.

Laut Dr. Mohammadi hat die Art und Weise, wie Adipositas den Verlauf der Amyloidbelastung und damit verbundene Veränderungen der Alzheimer-Blutbiomarker beeinflusst, wichtige Auswirkungen darauf, wie Ärzte Risiken bewerten und handhaben. „Laut dem Bericht der Lancet-Kommission aus dem Jahr 2024 machen 14 veränderbare Risikofaktoren insgesamt etwa 45 % oder fast die Hälfte des Risikos für Alzheimer aus“, sagte er. „Wenn wir einen dieser Risikofaktoren reduzieren können, können wir die Zahl der Alzheimer-Fälle deutlich senken oder die Zeit bis zum Ausbruch der Krankheit verlängern.“

Die Zukunft der Überwachung und Behandlung der Gehirngesundheit

Dr. Raji geht davon aus, dass wiederholte Messungen von Blutbiomarkern in Kombination mit Bildgebungsverfahren des Gehirns zunehmend zur Überwachung von Behandlungsstrategien mit Anti-Amyloid-Medikamenten eingesetzt werden. „Dies ist derzeit ein sehr spannendes Forschungsgebiet, da wir über Medikamente verfügen, die sehr wirksam gegen Fettleibigkeit eingesetzt werden können. Das bedeutet, dass wir in zukünftigen Studien die Wirkung von Medikamenten zur Gewichtsreduktion auf Alzheimer-Biomarker untersuchen könnten“, erklärte er. „Es ist wunderbar, dass wir diese Blutbiomarker haben, um die molekulare Pathologie der Alzheimer-Krankheit zu verfolgen, und MRT-Scans, um zusätzliche Anzeichen für eine Degeneration des Gehirns und das Ansprechen auf verschiedene Behandlungen zu verfolgen. Diese Arbeit ist grundlegend für zukünftige Studien und Behandlungsversuche.“