Ein gängiger Bluttest, der vorhersagt, wie schnell Alzheimer auftritt

Ein einfacher Bluttest könnte Aufschluss darüber geben, welche Alzheimer-Patienten im Frühstadium das größte Risiko für einen raschen Verfall haben. Forscher fanden heraus, dass Menschen mit hoher Insulinresistenz – gemessen anhand des TyG-Index – viermal häufiger einen schnelleren kognitiven Verfall erlitten. Die Studie zeigt eine große Chance auf: Ein gängiger Laborwert, der bereits in Krankenhäusern verfügbar ist, könnte dabei helfen, personalisierte Behandlungsstrategien zu entwickeln. Diese Entdeckung deckt auch eine einzigartige Anfälligkeit der Alzheimer-Krankheit gegenüber metabolischem Stress auf und eröffnet neue Möglichkeiten für eine Intervention, während die Krankheit noch im Frühstadium ist.

Ein einfacher Stoffwechselmarker kann helfen, besonders gefährdete Personen zu identifizieren

Insulinresistenz, die anhand des routinemäßig gemessenen Triglycerid-Glukose-Index (TyG) festgestellt wird, kann laut einer neuen Studie, die auf dem Kongress 2025 der European Academy of Neurology (EAN) vorgestellt wurde, Menschen mit Alzheimer im Frühstadium identifizieren, die ein viermal höheres Risiko für einen raschen kognitiven Verfall haben. Neurologen der Universität Brescia untersuchten die Unterlagen von 315 nicht-diabetischen Patienten mit kognitiven Defiziten, darunter 200 mit biologisch bestätigter Alzheimer-Krankheit. Alle Probanden wurden einer Bewertung der Insulinresistenz anhand des TyG-Index unterzogen und über einen Zeitraum von drei Jahren klinisch nachbeobachtet. Als die Patienten nach dem TyG-Index eingeteilt wurden, verschlechterte sich der Zustand derjenigen im obersten Drittel der Untergruppe mit leichter kognitiver Beeinträchtigung und Alzheimer-Demenz weitaus schneller als der ihrer Kollegen mit niedrigerem TyG-Index. Sie verloren pro Jahr mehr als 2,5 Punkte im Mini-Mental-Status-Test (Hazard Ratio 4,08, 95 % KI 1,06–15,73). In der Kohorte ohne Alzheimer-Demenz trat kein solcher Zusammenhang auf. „Sobald eine leichte kognitive Beeinträchtigung diagnostiziert wird, fragen Familien immer, wie schnell sie fortschreiten wird“, sagte die leitende Forscherin Dr. Bianca Gumina. „Unsere Daten zeigen, dass ein einfacher Stoffwechselmarker, der in jedem Krankenhauslabor verfügbar ist, dabei helfen kann, besonders gefährdete Personen zu identifizieren, die für eine gezielte Therapie oder spezifische Interventionsstrategien in Frage kommen könnten.“

Insulinresistenz wird zwar mit dem Ausbruch der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht, ihre Rolle für das Fortschreiten der Erkrankung ist jedoch weniger bekannt. Diese Studie sollte diese Lücke schließen, indem sie sich auf die Auswirkungen während der prodromalen Phase der leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) konzentrierte, in der die Patienten sehr unterschiedliche Verläufe nehmen. Die Forscher verwendeten den TyG-Index, einen kostengünstigen, routinemäßig verfügbaren Ersatzwert für Insulinresistenz, um zu untersuchen, ob Stoffwechselstörungen dabei helfen könnten, das Tempo des kognitiven Abbaus nach der Diagnose vorherzusagen. Speziell bei AD wird angenommen, dass eine Insulinresistenz die Glukoseaufnahme der Nervenzellen beeinträchtigt, die Amyloid-Akkumulation fördert, die Blut-Hirn-Schranke stört und Entzündungen begünstigt – Prozesse, die bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen weniger relevant sind oder anders reguliert werden. Die Forscher waren überrascht, dass dieser Effekt nur im Alzheimer-Spektrum und nicht bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen auftrat. Dies deutet auf eine krankheitsspezifische Anfälligkeit für metabolischen Stress während des prodromalen Zeitfensters hin, in dem Interventionen noch den Verlauf beeinflussen können.“

Verbesserung der Insulinsensitivität

Die Forscher der Universität Brescia unter der Leitung von Professor Padovani und Professor Pilotto fanden heraus, dass ein hoher TyG-Wert auch mit einer Störung der Blut-Hirn-Schranke und kardiovaskulären Risikofaktoren assoziiert war, jedoch keine Wechselwirkung mit dem APOE ε4-Genotyp zeigte, was darauf hindeutet, dass metabolische und genetische Risiken über unterschiedliche Wege wirken könnten. Die Identifizierung von Patienten mit hohem TyG-Wert könnte die Rekrutierung für Anti-Amyloid- oder Anti-Tau-Studien verfeinern und frühzeitigere Lebensstil- oder pharmakologische Maßnahmen zur Verbesserung der Insulinsensitivität ermöglichen. Die Forscher untersuchen derzeit, ob TyG-Werte auch mit neuroimaging-Biomarkern korrelieren, um eine frühzeitigere Erkennung und Stratifizierung zu ermöglichen.