Neue Erkenntnisse zu Prostatakrebs: Von Therapieresistenz bis Ernährung

Stark verarbeitete Lebensmittel (UPFs) nehmen in der westlichen Welt immer mehr zu. Zu diesen industriell hergestellten Erzeugnissen zählen Erfrischungsgetränke, abgepackte Cerealien, Snacks und verarbeitetes Fleisch. Sie werden in der Regel aus raffinierten Fetten, Ölen, Zucker, Stärke, Salz und anderen Zusatzstoffen hergestellt, die Geschmack, Konsistenz und Haltbarkeit verbessern sollen – oft auf Kosten der Nährstoffqualität. Eine wachsende Zahl von Forschungsarbeiten hat einen Zusammenhang zwischen einem erhöhten Verzehr von UPFs und einer Vielzahl von Gesundheitsproblemen hergestellt. Wissenschaftler haben verschiedene Mechanismen vorgeschlagen, über die diese Lebensmittel potenziell zur Entstehung von Krebs beitragen könnten, darunter Störungen des Stoffwechsels, erhöhte Entzündungen und oxidativer Stress sowie Veränderungen im Darmmikrobiom. Bislang gibt es jedoch relativ wenige Belege dafür, dass ein hoher Verzehr von UPFs speziell mit Prostatakrebs bei Männern in Verbindung steht.

Höhere UPF-Aufnahme steht im Zusammenhang mit Prostatakrebs

Neue Forschungsergebnisse des Charles E. Schmidt College of Medicine der Florida Atlantic University deuten darauf hin, dass Männer, die mehr UPFs zu sich nehmen, möglicherweise ein erhöhtes Risiko haben, an Prostatakrebs zu erkranken. Etwa jeder achte Mann erhält im Laufe seines Lebens die Diagnose Prostatakrebs. Die im American Journal of Medicine veröffentlichte Studie analysierte landesweit repräsentative Daten von 17.024 US-amerikanischen Männern im Alter von 18 Jahren und älter, die zwischen 2003 und 2023 an der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) teilgenommen hatten.

Um den Verzehr hochverarbeiteter Lebensmittel abzuschätzen, analysierten die Forscher zwei 24-Stunden-Ernährungsprotokolle jedes Teilnehmers und berechneten den Anteil der täglichen Kalorien, der aus hochverarbeiteten Lebensmitteln stammte. Die Lebensmittel wurden anhand des validierten und weit verbreiteten NOVA-Systems klassifiziert. Die Teilnehmer wurden anschließend in vier Gruppen eingeteilt, die von denen, die weniger als etwa 20 % ihrer Kalorien aus hochverarbeiteten Lebensmitteln bezogen, bis zu denen reichten, die mehr als 44 % daraus bezogen.

Das Prostatakrebsrisiko stieg um etwa 30 Prozent

Im Vergleich zu Männern in der Gruppe mit dem niedrigsten UPF-Verzehr wiesen diejenigen in den drei Gruppen mit höherem Verzehr ein um 29 % erhöhtes Prostatakrebsrisiko auf. Männer in den beiden Gruppen mit dem höchsten Verzehr hatten ein um 30% erhöhtes Risiko. Der Zusammenhang blieb statistisch signifikant, nachdem die Forscher eine Bereinigung um Alter, Rasse und ethnische Zugehörigkeit, Rauchen sowie den Armutsstatus vorgenommen hatten. Nach diesen Bereinigungen lag das erhöhte Risiko zwischen 24% und 31%.

Männer in der Gruppe mit dem höchsten Verzehr wiesen einen möglichen Anstieg des Prostatakrebsrisikos um 34% auf. Dieses Ergebnis erreichte jedoch keine statistische Signifikanz, was nach Ansicht der Forscher auf die geringere Anzahl von Prostatakrebsfällen in dieser Gruppe zurückzuführen sein könnte.

„Unter den erwachsenen Männern dieser national repräsentativen US-Bevölkerungsstichprobe wiesen diejenigen, die größere Mengen an UPFs zu sich nahmen, ein signifikant höheres Risiko auf, später an Prostatakrebs zu erkranken“, sagte Dr. med. Charles H. Hennekens, FACPM, FACC, leitender Autor und Inhaber der „First Sir Richard Doll“-Professur für Medizin und Präventivmedizin am Fachbereich Medizin sowie am Fachbereich Bevölkerungsgesundheit der medizinischen Fakultät der FAU. „Diese Ergebnisse ergänzen die sich abzeichnenden Hinweise darauf, dass UPFs erhebliche gesundheitsschädliche Auswirkungen haben, und unterstreichen die Notwendigkeit groß angelegter Beobachtungsstudien und randomisierter Studien, um diese Hypothese angemessen zu überprüfen.“

Wachsende gesundheitliche Bedenken hinsichtlich stark verarbeiteter Lebensmittel

Frühere Forschungsergebnisse haben einen Zusammenhang zwischen einem höheren Konsum stark verarbeiteter Lebensmittel (UPFs) und einem erhöhten Risiko für Übergewicht und Adipositas, Stoffwechselerkrankungen, Entzündungsmarker, Herz-Kreislauf-Erkrankungen – insbesondere Herzinfarkte und Schlaganfälle – sowie vorzeitigen Tod festgestellt. Die Autoren beschreiben die neuen Erkenntnisse als einen weiteren Beleg in einer breiteren Debatte um die öffentliche Gesundheit, in der sie argumentieren, dass die Prioritäten der Lebensmittelindustrie im Widerspruch zu den Bedürfnissen der US-Bevölkerung stehen können. Sie vergleichen die Situation mit dem Tabakkonsum und weisen darauf hin, dass sich bereits Mitte des vergangenen Jahrhunderts Erkenntnisse über die Gefahren des Zigarettenrauchens ansammelten, es jedoch Jahrzehnte dauerte, bis die Gesamtheit der Beweise und die Arbeit vorausschauender Gesundheitsbehörden zu politischen Maßnahmen zur Reduzierung des Rauchens führten.

Die Forscher gehen davon aus, dass ultra-verarbeitete Lebensmittel einen ähnlichen Verlauf nehmen könnten. „Die Reduzierung des Konsums von UPFs ist eine komplexe Herausforderung für die öffentliche Gesundheit, insbesondere angesichts der weiten Verbreitung und der leichten Verfügbarkeit dieser Produkte“, sagte Mitautor Timothy De Ver Dye, Ph.D., Professor und Vorsitzender des Fachbereichs Bevölkerungsgesundheit der FAU. „Gesundheitsdienstleister sollten erkennen, dass viele Patienten Hindernisse beim Zugang zu gesünderen Ernährungsoptionen und bei deren Bezahlbarkeit haben. Die Bewältigung dieser Herausforderungen erfordert Anstrengungen, die über individuelle Entscheidungen hinausgehen, um einen besseren Zugang zu nahrhaften, minimal verarbeiteten Lebensmitteln zu unterstützen.“

Prostatakrebs ist sowohl in den Vereinigten Staaten als auch weltweit nach wie vor ein großes Gesundheitsproblem. Die American Cancer Society schätzt, dass im Jahr 2026 bei mehr als 333.000 Männern in den USA Prostatakrebs diagnostiziert wird und dass mehr als 36.000 an dieser Krankheit sterben werden. Weltweit wurde im Jahr 2022 laut der Internationalen Agentur für Krebsforschung bei fast 1,5 Millionen Männern Prostatakrebs diagnostiziert. Fast 400.000 Männer starben in jenem Jahr an der Krankheit

Wie sich Prostatakrebs verändert, um der Behandlung zu entgehen

Einige resistente Prostatatumoren überleben, indem sie alternative biologische Signalwege aktivieren, die die Identität ihrer Zellen umgestalten. Dabei verlieren die Krebszellen einen Teil ihrer drüsenartigen Eigenschaften und nehmen andere zelluläre Identitäten an. Wissenschaftler bezeichnen diesen Prozess als Transdifferenzierung. In einer neuen Studie, die in JCI Insight veröffentlicht wurde, identifizierten Forscher der University of Michigan zwei Signalwege, die gleichzeitig ins Visier genommen werden könnten, um Prostatatumoren zu behandeln, die diese Transformation durchlaufen haben. Die Forscher glauben, dass diese Strategie letztendlich auch über den Prostatakrebs hinaus Auswirkungen haben könnte. Sie hoffen, dass ähnliche Ansätze auch gegen andere Krebsarten wirken könnten, die eine Transdifferenzierung durchlaufen, darunter Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Frühere Forschungen hatten den Verlust zweier Gene, TP53 und RB1, mit der Transdifferenzierung bei Prostatakrebs in Verbindung gebracht. Warum genau der Verlust dieser Gene eine so dramatische Veränderung der Identität der Tumorzellen bewirkt, blieb jedoch unklar. Um dies zu untersuchen, untersuchten die Forscher mehrere Prostatakrebs-Zelllinien und ermittelten, welche zellulären Signalwege sich veränderten, wenn TP53 und RB1 fehlten. „Wir haben festgestellt, dass dieser Übergang zwei Seiten hat: den Verlust von Drüsengenen und die Aktivierung von Zellprogrammen, die dazu führen, dass sich die Identität in die von Stammzellen umwandelt“, sagte Dr. med. Joshi Alumkal, Professor für Innere Medizin – Hämatologie/Onkologie und Mitglied des Rogel Cancer Center.

Zwei Wirkstoffklassen zielen auf unterschiedliche Aspekte des Krebswandels ab

Das Forschungsteam hatte zuvor gezeigt, dass sogenannte BET-Bromodomänen-Inhibitoren Signalwege stören können, die es Prostatakrebszellen ermöglichen, alternative Identitätsprogramme zu aktivieren. Diese Medikamente allein konnten das Fortschreiten des Krebses jedoch nicht dauerhaft aufhalten. In den neuen Experimenten stellten die Forscher erneut fest, dass BET-Bromodomänen-Inhibitoren das Wachstum von Prostatakrebs-Zelllinien verlangsamten. Die Medikamente töteten die Krebszellen jedoch nicht ab. Dies veranlasste das Team, eine zweite Gruppe von Medikamenten zu untersuchen, die als DNA-Methyltransferase- oder DNMT-Inhibitoren bezeichnet werden.

DNMT-Inhibitoren können ausgeschaltete Gene wieder aktivieren. In diesem Fall waren die Forscher besonders daran interessiert, Drüsengene wiederherzustellen, die oft verloren gehen, wenn Prostatakrebszellen ihre Identität ändern. Diese Inhibitoren haben bereits die FDA-Zulassung für andere Erkrankungen erhalten, darunter Blutkrebs.

Medikamentenkombination verlangsamt das Wachstum von Prostatatumoren

Anschließend kombinierten die Forscher BET-Bromodomänen-Inhibitoren mit DNMT-Inhibitoren. Die gemeinsame Anwendung der beiden Medikamententypen unterdrückte das Wachstum von Prostatakrebs-Zelllinien wirksamer als jedes der beiden Medikamente für sich allein. Einen ähnlichen Effekt beobachteten die Forscher bei in Mäuse implantierten Prostatatumoren.

„Als wir beide Medikamente einsetzten, konnten wir einen erheblichen Teil der in den Tumoren auftretenden Veränderungen der Genexpression rückgängig machen, was ermutigend ist“, sagte Dr. Will Storck, Forschungslabor-Spezialist im Alumkal-Labor. Vielversprechend sei auch, dass sie selbst bei Dosierungen, die weit unter der empfohlenen Dosis lagen, eine signifikante Verringerung des Tumorwachstums beobachteten und dass diese Wirkstoffkombination von den Mäusen gut vertragen wurde. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass es wirksamer sein könnte, beide Aspekte der Transformation von Krebszellen gezielt anzugehen, als nur einen davon zu blockieren. Ein Medikament greift in Programme ein, die eine alternative zelluläre Identität fördern, während das andere dazu beiträgt, die verlorengegangene drüsenbezogene Genaktivität wiederherzustellen.

Auf der Suche nach den Patienten, die am ehesten davon profitieren

Die Forscher wollen nun ermitteln, welche Gene in erster Linie für die in den Experimenten beobachteten Antitumorwirkungen verantwortlich sind. Außerdem wollen sie Biomarker identifizieren, anhand derer sich feststellen lässt, welche Patienten am ehesten von der Wirkstoffkombination profitieren. Eine weitere wichtige Frage ist, ob die Behandlung die Transdifferenzierung verhindern könnte, bevor sie eintritt, anstatt zu versuchen, Tumore zu behandeln, nachdem sie ihre Identität bereits verändert haben.

Das Verhindern des Auftretens einer Transdifferenzierung wäre entscheidend für das Überleben der Patienten „Die Unterscheidung zwischen Patienten, deren Tumoren diesen Übergang niemals durchlaufen werden, und Patienten, bei denen dies möglicherweise der Fall ist, sei hilfreich, diese Behandlung effektiv und frühzeitig einzusetzen. Das Team hofft, klinische Studien entwickeln zu können, um festzustellen, ob die Kombination von BET-Bromodomänen- und DNMT-Hemmern Patienten mit transdifferenziertem Prostatakrebs zugutekommen kann. Die Forscher sind außerdem daran interessiert zu untersuchen, ob derselbe Ansatz mit zwei Wirkstoffen auch bei anderen Krebsarten wirken könnte, bei denen ähnliche Veränderungen der zellulären Identität auftreten.