Schwarzer Hautkrebs: Die Behandlung von Melanomen mit niedriger Dosis liefert deutlich bessere Ergebnisse

Eine aktuelle Studie berichtet, dass die Verwendung reduzierter Mengen zugelassener Immuntherapeutika bei malignen Melanomen zu einer besseren Kontrolle der Tumore führen und gleichzeitig die Nebenwirkungen begrenzen kann. Die Ergebnisse stammen von Forschern des Karolinska Institutet und wurden im Journal of the National Cancer Institute veröffentlicht. „Die Ergebnisse sind für die Onkologie sehr interessant, da wir zeigen, dass eine niedrigere Dosis eines Immuntherapeutikums nicht nur deutlich weniger Nebenwirkungen verursacht, sondern auch bessere Ergebnisse bei der Bekämpfung von Tumoren und eine längere Überlebenszeit erzielt“, sagt die letzte Autorin Hildur Helgadottir, Forscherin am Institut für Onkologie-Pathologie des Karolinska-Instituts, die die Studie leitete.

Was sind maligne Melanome?

Maligne Melanome sind bösartige Tumoren der pigmentbildenden Zellen (Melanozyten) der Haut. Sie gelten als die gefährlichste Form des Hautkrebses, weil sie schnell wachsen und früh Metastasen in anderen Organen bilden können. Maligne Melanome entstehen häufig aus zuvor unauffälligen Muttermalen, können aber auch neu auftreten. Zu den wichtigsten Risikofaktoren gehören intensive oder wiederholte UV-Strahlung, Sonnenbrände – besonders in der Kindheit –, helle Hauttypen sowie genetische Veranlagung. Eine frühe Erkennung ist entscheidend, da Melanome in frühen Stadien gut behandelbar sind, während fortgeschrittene Melanome eine deutlich schlechtere Prognose haben. Maligne Melanome können grundsätzlich in jedem Alter auftreten, kommen jedoch am häufigsten bei Erwachsenen mittleren bis höheren Alters vor. Typischerweise steigt das Risiko ab etwa dem 40. Lebensjahr deutlich an.

Die Behandlung maligner Melanome hängt vor allem vom Stadium der Erkrankung ab. In frühen Stadien ist die operative Entfernung des Tumors die wichtigste Maßnahme, wobei das Melanom vollständig herausgeschnitten wird, oft mit einem Sicherheitsrand gesunder Haut. Bei Tumoren, die eine bestimmte Tiefe überschreiten, wird zusätzlich eine Sentinel-Lymphknoten-Biopsie durchgeführt, um zu prüfen, ob sich Krebszellen bereits in den Lymphknoten ausgebreitet haben. Bei fortgeschrittenen oder metastasierten Melanomen kommen moderne Immuntherapien zum Einsatz, wie Checkpoint-Inhibitoren, die das Immunsystem aktivieren, um Tumorzellen zu bekämpfen. Zudem können zielgerichtete Therapien angewendet werden, wenn das Melanom bestimmte genetische Veränderungen, wie eine BRAF-Mutation, aufweist; dabei werden BRAF- und MEK-Inhibitoren gezielt kombiniert eingesetzt. Seltener werden Strahlentherapie zur Linderung von Symptomen oder in speziellen Fällen sowie die klassische Chemotherapie genutzt.

Die Vorteile der Immuntherapie

Insgesamt gilt: Während frühe Melanome meist durch die Operation erfolgreich behandelt werden können, haben moderne Immun- und zielgerichtete Therapien die Überlebenschancen bei fortgeschrittenen Erkrankungen in den letzten Jahren deutlich verbessert. Die Immuntherapie bei malignen Melanomen bietet zahlreiche Vorteile gegenüber klassischen Behandlungsmethoden. Sie aktiviert das körpereigene Immunsystem, sodass Tumorzellen gezielt erkannt und bekämpft werden können, während gesunde Zellen weitgehend geschont bleiben. Dadurch kann die Wirkung der Therapie oft über den Behandlungszeitraum hinaus anhalten, was zu langanhaltenden Remissionen führt, die mit herkömmlicher Chemotherapie selten erreicht werden. Besonders bei fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren hat sich die Immuntherapie als effektiv erwiesen, da sie das Tumorwachstum stoppen oder deutlich verlangsamen kann. Zudem lassen sich Immuntherapien gut mit anderen Therapien kombinieren, beispielsweise mit zielgerichteten BRAF- und MEK-Inhibitoren, um die Behandlungserfolge zu verstärken.

Warum Schweden einen modifizierten Behandlungsansatz verfolgt

Die Standardbehandlung für malignes Melanom im Rahmen der Immuntherapie basiert in der Regel auf den zugelassenen Dosierungen von Nivolumab und Ipilimumab. Da die Kombination in voller Dosierung jedoch häufig zu erheblichen Nebenwirkungen führt, setzen schwedische Ärzte zunehmend auf ein Behandlungsschema mit einer reduzierten Menge an Ipilimumab. Dieser Wirkstoff ist sowohl der teuerste Bestandteil der Behandlung als auch derjenige, der am stärksten mit Nebenwirkungen in Verbindung gebracht wird. „In Schweden haben wir mehr Freiheit bei der Wahl der Dosierung für Patienten, während in vielen anderen Ländern aufgrund der Erstattungsrichtlinien die von den Arzneimittelbehörden zugelassenen Dosierungen vorgeschrieben sind“, sagt Hildur Helgadottir.

Verbesserte Reaktionen und Überlebensrate mit reduzierter Ipilimumab-Dosis

Fast 400 Menschen mit fortgeschrittenem, inoperablem malignen Melanom nahmen an der Studie teil, die sich auf diese schwere Form von Hautkrebs konzentrierte. Den Ergebnissen zufolge zeigten Patienten, die das niedrigere Ipilimumab-Regime erhielten, stärkere Reaktionen. Insgesamt 49 Prozent dieser Patienten sprachen auf die Behandlung an, verglichen mit 37 Prozent in der Gruppe, die die herkömmliche Dosis erhielt.

Das progressionsfreie Überleben, definiert als die Zeit, in der ein Patient ohne Verschlechterung der Krankheit lebt, erreichte in der Gruppe mit niedrigerer Dosis einen Median von neun Monaten. In der Gruppe mit herkömmlicher Dosis lag der Median bei drei Monaten. Auch das Gesamtüberleben unterschied sich signifikant, mit Medianwerten von 42 Monaten bzw. 14 Monaten.

Geringere Nebenwirkungen ermöglichen möglicherweise eine längere Behandlung

Bei 31 Prozent der mit der niedrigeren Dosis behandelten Personen traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf, verglichen mit 51 Prozent derjenigen, die die Standarddosis erhielten. „Die neuen Immuntherapien sind sehr wertvoll und wirksam, können aber gleichzeitig schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, die manchmal lebensbedrohlich oder chronisch sind. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese niedrigere Dosierung es mehr Patienten ermöglichen könnte, die Behandlung über einen längeren Zeitraum fortzusetzen, was wahrscheinlich zu besseren Ergebnissen und einer längeren Überlebenszeit beiträgt“, sagt Hildur Helgadottir.

Obwohl zwischen den Behandlungsgruppen einige Unterschiede bestanden, blieb der Vorteil der niedrigeren Dosierung auch nach Berücksichtigung verschiedener Faktoren, darunter Alter und Tumorstadium, bestehen. Da es sich um eine retrospektive Beobachtungsstudie handelte, kann die Forschung nicht schlüssig beweisen, dass die niedrigere Dosis direkt zu den verbesserten Ergebnissen geführt hat.